Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne très longue

Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne est causé par des modifications du gène ACADVL, héritées des deux parents. Les médecins distinguent les facteurs de risque que vous pouvez modifier et ceux que vous ne pouvez pas modifier. Les risques non modifiables comprennent le fait d’avoir des parents porteurs ou une fratrie atteinte, ainsi qu’une fréquence plus élevée des porteurs dans certaines populations. Les facteurs déclenchants que vous pouvez modifier comprennent le jeûne prolongé, l’exercice très intense, la déshydratation ou les régimes trop riches en graisses à longue chaîne. La maladie, la fièvre, l’exposition au froid et le stress augmentent les besoins énergétiques de l’organisme et peuvent accroître le risque de signes précoces du déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne.

Facteurs de Risque Génétiques

Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne (déficit en VLCAD) est causé par des modifications du gène ACADVL qui réduisent ou bloquent l’enzyme utilisée pour dégrader les graisses à longue chaîne. Certains facteurs de risque sont hérités par nos gènes. Il suit un mode de transmission autosomique récessif : un enfant est atteint lorsqu’il hérite d’une copie non fonctionnelle de chaque parent, qui sont généralement des porteurs sains. Les causes génétiques du déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne comprennent des variants spécifiques du gène ACADVL, le statut familial de porteur, et, dans certains groupes, des modifications fondatrices transmises au fil des générations.

• Variants d’ACADVL: des modifications (variants) du gène ACADVL altèrent l’enzyme qui aide à dégrader les acides gras à très longue chaîne. Il s’agit de la cause génétique directe du déficit en VLCAD.

• Mode récessif: l’affection suit un mode de transmission autosomique récessif. Un enfant n’est atteint que s’il hérite de deux copies non fonctionnelles d’ACADVL.

• Parents porteurs: lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse présente un risque de 25% d’avoir un enfant atteint de déficit en VLCAD, de 50% d’avoir un enfant porteur, et de 25% de n’avoir ni l’un ni l’autre. Les porteurs n’ont habituellement pas de symptômes.

• Antécédents familiaux: avoir un frère, une sœur ou un proche atteint indique une probabilité plus élevée que d’autres membres de la famille portent des modifications d’ACADVL. Cela augmente le risque lors des grossesses futures si les deux parents sont porteurs.

• Variants fondateurs: dans certaines populations, quelques modifications d’ACADVL sont plus fréquentes parce qu’elles ont été transmises par des ancêtres communs. Cela peut augmenter les taux de portage et le risque d’atteinte dans ces groupes.

• Parenté: les parents apparentés par le sang ont plus de chances de porter la même modification rare d’ACADVL. Cela augmente le risque que leur enfant hérite de deux copies non fonctionnelles.

• Gravité des variants: différentes modifications d’ACADVL peuvent influencer l’activité enzymatique restante. Les variants qui laissent subsister une certaine activité entraînent souvent des formes plus bénignes ou plus tardives du déficit en VLCAD, tandis que ceux qui suppriment l’activité peuvent provoquer des formes plus sévères.

Transmission

Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne (déficit en VLCAD) n’est pas contagieux : vous ne pouvez pas l’attraper ni le transmettre par des contacts quotidiens. La transmission génétique du déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne est autosomique récessive, ce qui signifie qu’un enfant doit hériter d’une copie non fonctionnelle du même gène de chacun de ses parents pour être atteint. Lorsque les deux parents sont des porteurs sains, chaque grossesse comporte un risque de 25% (1 sur 4) d’avoir un enfant atteint de déficit en VLCAD, un risque de 50% (1 sur 2) d’avoir un enfant porteur, et un risque de 25% d’avoir un enfant qui ne soit ni l’un ni l’autre. Dans de nombreuses familles, il n’existe pas d’antécédent connu, car les porteurs n’ont généralement pas de symptômes ; plus rarement, une nouvelle modification du gène peut s’ajouter à une modification héritée.

Quand tester vos gènes

Envisagez un test génétique si votre dépistage néonatal a révélé des anomalies, si vous présentez une hypoglycémie inexpliquée, des douleurs musculaires à l’effort, une rhabdomyolyse ou des atteintes cardiaques ou hépatiques, en particulier pendant une maladie ou un jeûne. Faites-le plus tôt si un proche parent présente un déficit en acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne (VLCAD) ou si des décès inexpliqués sont survenus chez des nourrissons dans la famille. Les résultats peuvent guider votre alimentation, les limites de jeûne, les plans d’urgence et la planification familiale.

Regarder l’avenir peut sembler intimidant, mais la plupart des enfants et des adultes atteints d’un déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne (VLCAD deficiency) peuvent bien se porter lorsque la prise en charge est régulière et rapide pendant les maladies. Au quotidien, de nombreuses personnes vivant avec un déficit en VLCAD mènent une vie active, vont à l’école ou travaillent, et pratiquent des sports avec une organisation adaptée. Le parcours de chacun est un peu différent. Certaines personnes ont peu de problèmes entre les infections, tandis que d’autres remarquent une fatigue, des douleurs musculaires ou une hypoglycémie pendant des jeûnes plus longs, un exercice intense ou de la fièvre.

Le pronostic désigne l’évolution habituelle d’une affection au fil du temps, vers une amélioration ou une stabilisation. Le pronostic dépend souvent de la forme de déficit en VLCAD et de la précocité du début du traitement. Les nourrissons atteints de la forme à début précoce peuvent présenter un risque de graves atteintes cardiaques et hépatiques au cours des premiers mois de vie ; sans traitement rapide, ces épisodes peuvent engager le pronostic vital. Grâce au dépistage néonatal moderne, à des plans d’alimentation attentifs pour éviter les jeûnes prolongés, et au traitement rapide des infections virales, la survie s’est améliorée et les complications sévères sont moins fréquentes. Le déficit en VLCAD à début chez l’enfant plus âgé ou à l’âge adulte a tendance à évoluer de façon plus bénigne, avec des poussées liées aux muscles après une activité intense ; beaucoup de personnes conservent une bonne force et une bonne endurance en adaptant l’intensité des exercices et en recourant à une prise en charge nutritionnelle médicale.

Voici ce que la recherche et l’expérience suggèrent pour l’avenir. Une prise en charge précoce peut faire une réelle différence, et de nombreux enfants identifiés par le dépistage néonatal atteignent l’âge adulte avec peu d’hospitalisations. Les signes précoces d’un déficit en VLCAD chez le nourrisson — comme une mauvaise prise alimentaire, une somnolence ou une hypoglycémie — nécessitent une prise en charge urgente afin de prévenir une souffrance cardiaque et de protéger le cerveau. Tout au long de la vie, les principaux risques sont les « crises » métaboliques pendant le jeûne ou en cas d’infection ; disposer d’un plan de conduite en cas de maladie et d’un accès rapide aux soins d’urgence réduit ces risques. La mortalité à long terme est la plus élevée chez les nourrissons non traités atteints d’une cardiopathie sévère ; avec la prise en charge actuelle, les décès sont rares après la petite enfance. Parlez avec votre médecin de ce que votre propre pronostic pourrait être.

Le traitement du déficit en déshydrogénase des acyl-CoA à chaîne très longue vise à prévenir l’hypoglycémie et la dégradation musculaire en maintenant l’organisme alimenté en énergie sûre. Chez beaucoup de personnes, cela implique des repas et des collations réguliers et équilibrés, l’évitement des jeûnes prolongés (y compris la nuit) et l’utilisation d’un supplément ou d’une huile de triglycérides à chaîne moyenne (MCT) prescrit(e), que l’organisme peut utiliser plus facilement comme source d’énergie. En cas de maladie, d’exercice intense ou d’intervention chirurgicale, les médecins recommandent souvent un plan d’urgence avec des glucides à action rapide et, si nécessaire, du glucose IV pour protéger le cœur et les muscles ; certaines personnes reçoivent aussi de la carnitine si les taux sont bas. Les médicaments qui soulagent les signes sont appelés traitements de soutien, et la prise en charge comprend généralement l’avis d’un spécialiste des maladies métaboliques, d’un(e) diététicien(ne) et d’un cardiologue, avec des contrôles réguliers de la fonction cardiaque, des enzymes musculaires et de l’état nutritionnel. Tous les traitements ne fonctionnent pas de la même façon chez chaque personne, aussi votre médecin peut-il adapter votre prise en charge au fil du temps, notamment les recommandations d’activité et les consignes en cas de maladie, afin de vous garder en sécurité et actif.

Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne est causé par des modifications d’un seul gène (ACADVL) et se transmet selon un mode récessif : un enfant doit recevoir une copie non fonctionnelle de chaque parent pour développer cette affection. Le terme « porteur » signifie que vous êtes porteur de la modification génétique, mais que vous ne présentez pas nécessairement de symptômes. Lorsque les deux parents sont porteurs de la modification génétique, chaque grossesse comporte un risque de 25 % d’avoir un enfant atteint, un risque de 50 % d’avoir un enfant porteur et un risque de 25 % d’avoir un enfant avec deux copies fonctionnelles. Des modifications génétiques différentes laissent persister des quantités variables d’activité enzymatique, ce qui aide à expliquer pourquoi certains enfants présentent des signes précoces de déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne, alors que d’autres ne développent des problèmes qu’à un âge plus avancé, pendant l’enfance ou à l’âge adulte. En général, les variants qui permettent de conserver davantage d’activité enzymatique sont associés à des épisodes plus légers, principalement musculaires, tandis que les modifications qui réduisent fortement l’activité tendent à provoquer une maladie plus grave et précoce. Les analyses génétiques permettent souvent d’identifier précisément la modification de ACADVL, et le conseil génétique peut préciser le risque familial, les options pour les grossesses futures et la signification des résultats du dépistage néonatal.

Lorsque les personnes vivant avec un déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne très longue tombent malades d’autre chose — comme une grippe, une gastro-entérite ou même un gros rhume — le stress supplémentaire peut épuiser les réserves d’énergie et augmenter le risque d’hypoglycémie, de douleurs musculaires ou de dégradation musculaire, et, chez certaines personnes, de surcharge cardiaque. Vous pouvez remarquer une recrudescence des symptômes lorsque vous avez une autre affection active. Les infections fébriles, la déshydratation ou les longues périodes entre les repas peuvent être particulièrement risquées ; il est donc important de traiter rapidement les maladies courantes et d’assurer un apport régulier en glucides. Si une autre affection nécessite certains médicaments, quelques-uns doivent être discutés avec prudence : les statines hypolipémiantes peuvent augmenter le risque de lésion musculaire ; le valproate (utilisé contre les crises convulsives) et les perfusions prolongées de propofol (utilisé en soins intensifs ou en anesthésie) peuvent aggraver les troubles énergétiques ; et les médicaments qui incitent l’organisme à produire davantage de corps cétoniques peuvent être dangereux dans cette affection. Chez les personnes atteintes de diabète, les plans de jeûne ou les régimes très pauvres en glucides utilisés pour contrôler la glycémie peuvent entrer en conflit avec les besoins en carburant liés au déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne très longue, et les premiers symptômes de ce déficit lors d’une autre maladie peuvent d’abord faire penser à une infection virale banale. Une prise en charge coordonnée avant les interventions chirurgicales, pendant la grossesse ou lors de l’instauration de nouveaux traitements aide à prévenir les complications et à maintenir les deux affections aussi stables que possible.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.